La plateforme analytique de RD-Biotech offre un large panel de services :
Grâce au savoir-faire de ses sociétés sœurs au sein de l’équipe mAbexperts, RD-Biotech propose le développement d’anticorps recombinants par la technologie de Phage Display :
Phage display chez la souris :
Phage display chez le lama :
Développement de vos VHH par immunisation de lamas et grâce à la technologie de phage display.
Les anticorps humanisés constituent la majorité des anticorps thérapeutiques approuvés sur le marché.
L’humanisation d’un anticorps parental (par exemple de souris) est réalisée suivant une version modernisée de “CDR-grafting” selon l’approche inventée par Winter et al. (« Medical Research Council » – Cambridge – UK). Le principe de cette méthode consiste à reformater un anticorps humain (séquences germinales) de manière à ce qu’il contienne les régions CDRs (Complementary Determinant Regions) de l’anticorps parental afin de réduire son immunogénicité chez l’homme. L’humanisation par “CDR-grafting” exige que les résidus de l’anticorps de souris impliqués dans la reconnaissance de l’antigène soient préservés dans la version humanisée de l’anticorps.
Suite à l’étape d’humanisation, une optimisation des séquences pourra être proposée avec en option des analyses complémentaires par modélisation moléculaire. L’objectif étant :
La procédure optimisée proposée par RD-Biotech comprend les étapes décrites ci-dessous :
Humanisation par CDR-grafting :
Optimisation des séquences :
Pour chaque construction, les étapes de construction des vecteurs d’expression, co-transfection, production et purification sont réalisées, selon les mêmes procédures que celles décrites dans le chapitre précédent « production par transfection transitoire ».
Les contrôles qualité comprennent :
A l’issue de cette étape, un rapport est délivré, comprenant, pour chaque candidat, la stratégie suivie, les résultats obtenus et certificats d’analyses.
À partir d’un « lead candidat » identifié, un second cycle d’humanisation peut être proposé afin de substituer les éventuels résidus murins par leur homologues humains dans les régions « non CDR » et augmenter ainsi le % humain dans les VH et VL
Ces différentes approches d’optimisation peuvent être menées en parallèle.
RD-Biotech peut prendre en charge le séquençage des chaînes lourdes et légères de l’anticorps monoclonal candidat.
La chimérisation constitue un processus simple et direct permettant de conserver l’affinité et la spécificité de l’anticorps parental.
La procédure standard comprend les étapes suivantes :
Service de reformatage de vos anticorps en de nombreux formats : scFv, fragments Fab, bispécifiques, changement d’isotypes ou de sous isotypes…